X染色体上的休眠基因可能会在老年后恢复活力 ,这可能会使雌性大脑的衰老大脑无法增强男性大脑无法接受 。
这种现象可能有助于解释为什么在许多措施上,女性在老年时表现出比男性更高的认知韧性水平。
这些发现来自实验室小鼠的一项新研究,研究人员还通过人类的遗传数据来支持结果。仍然需要进行更多的研究来确认小鼠的发现转化为人们,但总体而言 ,工作表明女性和男性大脑年龄的潜在差异。
从历史上看,“我们根本没有看过X Chrom [Osome] 。” 雷切尔·巴克利(Rachel Buckley),哈佛医学院的神经病学副教授 ,没有参与新研究。“现在,我们开始真正地散发出非常非常大的聚光灯,我们开始意识到我们尚未完全欣赏的事情 ”&Mdash;即 ,性如何 染色体 可能会影响大脑的年龄。
Buckley告诉Live Science:“这些论文中有一些非常重要且潜在的治疗靶标 。”
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男性和女性的年龄似乎存在根本差异。当涉及大脑时,女性的发生率较低 各种形式的痴呆 比男性那样 女性寿命更长,平均 。一个例外是 ,女性的发生率较高 阿尔茨海默氏病 比男性那样 患有阿尔茨海默氏症的女性倾向于生存更长的时间 比男性患病。
研究第一作者说:“与雄性相比 玛格丽特·加德克(Margaret Gadek),加利福尼亚大学旧金山分校的MD-PHD学生。卡德克告诉《 Live Science》:“这些趋势可能存在的原因有很多,但是我们想研究的一件事是X染色体的作用 。”
除了激素 ,性别染色体—x和y—是男性和女性之间最明显的生物学差异之一,它们可以帮助提供生物学解释,以说明为什么这些差异在衰老中会出现。
雄性通常在每个细胞中携带一个X和一个Y;他们从母亲和父亲那里继承了X。另一方面,女性通常携带两个x 染色体 —一个来自妈妈 ,一个来自爸爸 。但是每个细胞只需要一个X即可活跃,因此在女性中,第二个X被“沉默” ,仅留下母体或父亲X。
这不是一个无缝的过程。沉默的X染色体上的某些基因逃脱了沉默过程,因此 保持打开, 尽管 其他基因可能会重新打开 随着一个人的年龄。加德克(Gadek)和她的同事们想知道这些“重新夸大 ”基因可能会导致大脑衰老 ,尤其是考虑到这种沉默是一种独特的女性现象 。
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在他们的新研究中,于3月5日发表在《期刊》上 科学进步 ,研究人员跨越了实验室小鼠的两种亚种;称为 mus musculus 和 马斯卡斯坦斯 —因此,每个啮齿动物的后代都将从以前的亚种中继承一个X,而后者则将一个X继承。团队还基因调整了老鼠 ,以使X来自 M. Castaneus 总是沉默。通常,每个单元格中恰好被沉默的X是随机的 。
Gadek解释说,这种实验设置使得更容易分辨出一种活跃基因属于哪个染色体,因此 ,它是否“逃脱”了沉默过程。
随后,小组掌握了修改后的小鼠,然后检查了四只小鼠和四只老鼠的基因活性 ,后者是20个月大。(在人类时期大约是65岁 。)
他们特别放大了细胞中基因活性 海马这是大脑中的关键记忆中心,往往会随着正常的衰老和认知能力下降而收缩,并且在痴呆症中受到严重影响。他们总共查看了超过40,000个细胞 ,包括神经元和各种类型的神经胶质细胞,这些细胞有助于维持和支持大脑中的神经元,并制造一种被称为髓磷脂的绝缘物质。
该分析表明 ,随着年龄的增长,最初沉默的大约22个基因被重新打开 。加德(Gadek)补充说,其中一些相同的基因在许多小鼠中都重新唤醒 ,而另一些相同的基因则更可变。
巴克利说:“我真的很震惊地看到,我们可能会考虑X相关的失活逃避现实是年龄的功能。 ”“因此,随着女性的年龄增长,会有更多的东西”—含义X连锁基因活性—她补充说:“实际上 ,其中一些非常保护 。”
在22个重新夸大的基因中,一个称为 PLP1 加德克说,这是有趣的 ,部分原因是它在研究的九种细胞类型中的七种中被打开了。
PLP1携带了使髓磷脂的关键组成部分的说明,即有助于神经元有效发送信号的脂肪绝缘材料。众所周知,PLP1中的突变会减少大脑中髓磷脂的量 , 导致智力残疾。还知道髓鞘可以 衰老 髓磷脂功能的丧失会导致认知能力下降 。
为了了解PLP1的重新唤醒是否可以增强认知,科学家对雄性和雌性小鼠进行了一些实验。在一个中,他们确认 ,年龄较大的雌性小鼠在海马中的PLP1活性比老年雄性小鼠更多。在第二个实验中,研究人员使用 基因编辑 在老雄性和老女性中,他们发现两性在这一提升之后的学习和记忆测试中都表现得更好 。
为了查看任何发现是否扩展到人类 ,团队查看了先前收集的数据,以研究人类脑组织。数据不适合海马,但是立即围绕海马的脑组织在老年女性中显示出比老年男性更大的PLP1激活。因此,暗示人们可能在人们中展现出相同的现象 。
加德克说 ,将来,由于当前的小鼠实验仅考虑健康的衰老,因此她有兴趣在痴呆症等疾病的动物模型中查看这种重新唤醒的基因。巴克利补充说 ,在更年期的情况下研究这种现象也很有趣。
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在更年期中,雌激素水平暴跌 。激素在大脑中具有许多功能,包括将血液从血液中拔到脑细胞中。巴克利指出了由神经科学家领导的研究 罗伯塔·布林顿 亚利桑那大学(University of Arizona)表明 ,随着雌激素水平的下降,大脑可能会分解一些自己的髓磷脂燃料。
在阅读新研究时,巴克利(Buckley)连接了这些点 ,并想知道后来生命中髓鞘中的提升是否可以从更年期期间较早的打击中恢复过来 。她说:“这确实使我坐起来要注意。 ”尽管这个想法目前是投机性的。
鉴于当前的研究主要是在小鼠中,巴克利确实指出,需要更多的工作来查看这种现象如何在人脑中展开。从长远来看 ,科学家应该研究Y染色体在大脑衰老中的作用 。她指出,尽管它的基因远低于X,但仍可能产生影响。
加德克说:“本文强调的一件事是,研究性染色体不是一个利基女性的健康问题。”“它提供了有关认知衰老的见解 ,当然还有其他健康领域,可以使男性和女性和每个人都受益,因为我们都有X染色体 。”
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